医药行业：Nectin－4，从UC实现突破，ADC研发新热点－医疗健康产业创...

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Nectin-4(细胞黏附分子-4)在尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌等表达率较高,被认为是具有高潜力的癌症治疗新靶点。全球首个上市的Nectin-4ADC(抗体偶联药物)Padcev相继获批三线到一线的晚期转移性尿路上皮癌(mUC),有望成为ADC领域的下一款重磅产品。Nectin-4靶点的竞争较为温和,国产厂家持续发力。迈威生物的9MW2821初步显示优异的临床疗效,并首次在全球范围内公布了非UC肿瘤的临床数据;石药集团等制药公司的产品完成出海交易;百奥泰差异化选择载荷。Nectin-4正逐渐成为ADC研发的新热点,我们建议关注Nectin-4ADC药物的积极进展。

Nectin-4在多种实体瘤上高表达,竞争程度相对温和。Challita-EidPM,SatpayevD,YangP等人的研究表明,Nectin-4在多种类型的类型的肿瘤细胞中高表达,而在正常成人组织中表达量低,其中Nectin-4在膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌的阳性表达率分别达到83％、78％、71％。因此Nectin-4被认为是多种实体瘤的高潜力治疗靶点。相比于HER2、Trop-2、Claudin18.2等研发热度较高的ADC靶点,Nectin-4的竞争程度相对温和,据Insight数据库,全球范围内仅6款产品进入临床试验阶段,其中ADC类产品仅4款,除已上市的Padcev外,其余3款均为国产产品。Nectin-4靶点有着巨大的市场潜力。

Padcev在mUC领域实现全线布局,Nectin-4的治疗潜力得到充分验证。目前全球仅Seagen/安斯泰来的Padcev一款Nectin-4靶向药获批上市,并于2019年、2021年和2023年相继获批顺铂和免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗失败的三线mUC、不适合顺铂治疗的ICIs失败的二线mUC,以及联合K药治疗不适合顺铂的一线mUC,成为全球首个完全布局mUC领域的产品,其治疗潜力得到充分验证。DoPazoC,NawazK,WebsterRM.在Nature上发布的文章预测,Padcev在2026年的销售额有望突破35亿美元,将成为继Enhertu之后下一款ADC领域的重磅药物。

迈威生物9MW2821初步临床数据优异,国产Nectin-4ADC有望实现突破。

2023年4月6日迈威生物公告了9MW2821最新研究进展。截至目前,在RP2D下:12例UC患者的ORR=50％,DCR=100％;6例宫颈癌患者的ORR=50％,DCR=100％,安全性方面整体良好可控。此次是Nectin-4ADC首次在非UC肿瘤公布临床试验疗效,展现了9MW2821优秀的临床治疗潜力。其他多家国产厂商积极布局Nectin-4ADC,石药集团等制药公司的产品已完成出海交易,海外进展值得期待;百奥泰差异化选择拓扑异构酶I抑制剂作为载荷,国产Nectin-4ADC后发加速,有望实现突破。

风险因素:产品研发速度不及预期或研发失败;产品商业化不及预期;市场竞争加剧;全球化推广不及预期。

投资策略。我们认为靶向Nectin-4ADC的市场有较大发展潜力:1)Nectin-4在多种组织中高表达:尿路上皮癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等都是潜在适应症;2)Nectin-4竞争相对温和,市场空间大:目前全球进入临床试验的产品仅6款,其中4款为ADC,竞争相比其他靶点更加温和;3)Padcev获批上市在尿路上皮癌实现突破,成药性得到充分验证。综上,我们建议关注:①迈威生物:9MW2821全球第二、国产进展最快的Nectin-4ADC,亦公布了全球首个Nectin-4AD在非UC领域的临床数据。②石药集团:近7亿美元license-out给CorbusPharmaceuticals,海外进展值得期待。③百奥泰:BAT8007是国内第三款进入临床阶段的Nectin-4ADC,创新地使用了拓扑异构酶I抑制剂作为载荷。

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